青藏高原特有药用植物独一味的研究进展(二) 从而实现抗炎镇痛作用
2药理作用与临床应用
2.1药理作用
2.1.1抗炎镇痛作用
大量研究表明,青藏独一味制剂及其提取物具有良好的高原抗炎镇痛作用。梁重栋等学者应用多种方法进行独一味制剂抗炎镇痛试验,药用结果发现独一味浸膏、植物展巴布膏、独味的研软胶囊等制剂均能抑制动物模型产生的究进炎症和疼痛反应,认为独一味制剂可以抑制组织胺及PG等炎性因子合成与释放、青藏脂多糖诱导的高原白介素-1分泌及增强巨噬细胞的吞噬能力,从而实现抗炎镇痛作用;Li等利用独一味环烯醚萜类提取物(IGLR)进行抗炎镇痛试验,药用同样发现IGLR对小鼠炎症镇痛模型有着较好的植物展抑制作用;贾诩等发现在5种独一味IGLR中,8-去羟基山栀子苷甲酯能显著抑制小鼠的独味的研炎症与疼痛反应,认为独一味环烯醚萜苷单体可通过抑制环氧酶活性,究进阻断花生四烯酸形成,青藏抑制组胺和前列腺素等内源性介质释放,高原进而发挥抗炎镇痛作用。药用
Wei等应用小鼠脊神经结扎法发现独一味主要环烯醚萜类化合物8-O-乙酰山栀子苷甲酯对小鼠脊神经结扎术诱导的疼痛有良好的镇痛作用,推测8-O-乙酰山栀子苷甲酯可能通过抑制脊髓背角内的星形胶质细胞ERK磷酸化,进而抑制肿瘤坏死因子-α产生,发挥抗炎镇痛作用;朱斌利用独一味IGLR与黄酮类提取物进行对比,发现黄酮类提取物不能抑制小鼠福尔马林诱导的Ⅱ度疼痛,而IGLR对小鼠的疼痛模型有明显的抑制作用,认为山栀子苷甲酯和8-O-乙酰山栀子苷甲酯作用于脊髓小胶质细胞上的GLP-1受体,刺激细胞分泌β内啡肽,进而作用于神经元上的μ受体,从而发挥主要的镇痛功能。
2.1.2止血作用
大量研究表明,独一味具有良好的止血效果。贾孝荣等发现独一味浸膏对马利兰诱导衰竭小鼠骨髓巨核系祖细胞、外周血小板有促进增殖作用,认为独一味止血作用可能是通过促进骨髓巨核系祖细胞增殖的同时提高外周血小板实现。然而,多数学者则认为,独一味环烯醚萜类物质为其发挥止血作用的主要成分。
沈涛等应用小鼠断尾等止血试验,发现独一味环烯醚萜类化合物显著增加实验模型纤维蛋白原含量,并缩短凝血酶时间;何希瑞利用4种独一味环烯醚萜类提取物对小鼠进行凝血试验,发现8-O-乙酰山栀子苷甲酯显著提高小鼠血浆纤维蛋白含量,明显抑制小鼠纤溶活性,认为独一味止血机制是环烯醚萜类化合物改变纤维蛋白原为纤维蛋白的过程实现,与氨苯甲酸等抗纤溶药物止血作用机制类似,且8-O-乙酰山栀子苷甲酯为独一味环烯醚萜类化合物发挥止血作用的主要有效成分。
2.1.3抗菌作用
梁重栋等应用滤纸片法,研究发现独一味浸膏和叶皂苷对痢疾杆菌、绿脓杆菌、产气杆菌、枯草杆菌和乙型溶血性链球菌均有显著抑制作用,但效果弱于青霉素、庆大霉素、卡那霉素和氯霉素;张乾应用滤纸片法和湿培法,发现独一味水提物与醇提物在一定浓度范围内(大于0.125mg·mL-1时)对乳酸杆菌和变形链球菌均有抑制作用并呈一定的剂量依赖性。
2.1.4抗肿瘤作用
程国权等应用体外肿瘤试验法,发现独一味皂苷及其醇提物对体外培养的S180、EC和Hep细胞均有一定抑制作用;杨彦霞等利用独一味素A的9种衍生物对3种肿瘤细胞株进行体外试验,发现大多数独一味衍生物对肿瘤细胞株有明显抑制作用;贾正平等应用细胞增殖实验(MTT法),发现独一味挥发油部分对体外培养的3种癌细胞增殖有较强抑制作用,认为独一味挥发油有抗肿瘤作用而非环烯醚萜类和黄酮类成分;康永杰利用独一味石油醚提取物对舌鳞癌细胞进行体外抗肿瘤试验,发现独一味石油醚提取物有促进舌鳞癌细胞凋亡的作用,认为独一味石油醚提取物通过下调MMP-2、MMP-9、STAT-3和VEGF蛋白表达量来抑制舌鳞癌细胞的迁移,通过内源性凋亡通路使癌细胞发生凋亡;吴婧等研究发现独一味乙酸乙酯提取物对Bcl-2高表达的IM9癌细胞有抑制作用,再次证明独一味提取物是通过内源性凋亡通路来抑制癌细胞增殖。
2.1.5毒理毒性作用
大部分学者通过毒理试验发现,独一味毒性较低,认为临床用药较为安全。李茂星利用独一味提取物进行小鼠灌胃试验,发现当剂量为55g·kg-1时小鼠并未出现中毒现象;王丽娟等应用小鼠尾静脉注射法和灌胃法进行独一味提取物急性毒性试验对比,发现小鼠静脉注射的LD50为711.0mg·kg-1,连续14d以18g·kg-1剂量的独一味提取物对小鼠灌胃,发现小鼠无明显毒性反应;白蓉等利用1.5g·kg-1的苯乙醇苷类提取物连续31d对小鼠进行灌胃,经病理切片观察小鼠的重要器官未见异常;张泉龙等利用独一味总环烯醚萜苷胶囊对低、中、高剂量组(8.1,13.5和15.62g·kg-1)进行14d灌胃,发现不同剂量胶囊均未引起小鼠死亡,仅高剂量组使小鼠轻度腹泻和活动下降。
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